Радий-223 альфа-терапия

Показания

Лечение дихлоридом радия-223 показано пациентом с раком предстательной железы, когда медицинская и хирургическая кастрация не работает, рак вызывает симптомы, распространяясь на кости, и не известно о метастазах в органы.

Что из себя представляет лечение Радием-223?

Тераностика – это новое направление в медицине. Этот подход позволяет получить изображения тела, используя специфический для опухоли агент, для установления местоположения опухоли и ее метастазов, а также их возможного будущего расположения, кроме того также используется специальное вещество с заранее определенной терапевтической эффективностью для пораженных тканей. Этот подход позволяет перейти от традиционной медицины к современным персонализированным медицинским процедурам.

В случае рака предстательной железы F-18 NaF ПЭТ-КТ позволяет визуализировать метастазы в костях с высокой чувствительностью, в то время как специфическая и таргетная терапия опухолевых тканей может проводиться с помощью радия-223. Это довольно успешный пример тераностических процедур.

Имеются данные о метастазах в костях, которые являются основной причиной смертности, инвалидности и снижения качества жизни у 90% пациентов с кастрационно-резистентным метастатическим раком предстательной железы. В отличие от многих других видов рака большинство случаев смерти от рака предстательной железы вызваны метастазами в кости и осложнениями.

Как Радий-223 используется в лечении?

Радий-223 – это радиоактивный элемент, который избирательно связывается с зонами повышенной костной резорбции при метастазах в кости и излучает альфа-частицы очень короткого диапазона и высокой энергии (< 100 мкм). Молекула дихлорида радия-223 (²²³RaCl₂) связывается с недавно образовавшейся костной стромой, такой как остеобластические или склеротические метастазы, путем имитации кальция, а затем, излучение высокоинтенсивных альфа-частиц создает сильный и довольно локализованный цитотоксический эффект в метастазах, вызывая двухрядную фрагментацию ДНК. Малый диапазон альфа-частиц помогает минимизировать токсическое воздействие на соседние здоровые ткани и, в частности, на костный мозг.

Радий-223 с терапевтическим эффектом, основанным на излучении радиоактивных альфа-частиц, является единственным костно-специфическим препаратом с известным положительным влиянием на выживание. Исследование ALSYMPCA, в котором принял участие 921 пациент с симптоматическим mCRPC (метастатический устойчивый к кастрации рак предстательной железы) продемонстрировало, что лечение Радием-223 продлевает общую выживаемость на 3,6 месяца. Кроме того, в связи с лечением Радием-223 было выявлено следующее: отсрочка появления первых костных осложнений, улучшение показателей боли и повышение качества жизни. Помимо всех этих положительных результатов, связанная с Радием-223 токсичность также находится на минимальном уровне, за исключением гематологической токсичности и диареи.

Использование радия-223 для случаев рака предстательной железы, резистентных к медицинской и хирургической кастрации, которые распространяются на кости и вызывают симптомы, но без установленных метастазов в органы, было одобрено FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США) в мае 2013 года, и EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам) в ноябре 2013 года; затем эта терапия была добавлена к основным клиническим рекомендациям (NCCN (Национальная онкологическая сеть США), Европейское неврологическое общество) для этого показания.

Для кого подходит лечение Радием-223?

Дихлорид радия-223 показан взрослым, страдающим устойчивым к кастрации раком предстательной железы с метастазированием в кости и без документально зафиксированных метастазов в органы, который прогрессирует несмотря на как минимум две линии системной терапии, или которым не подходят действующие виды системного лечения mCRPC. Сочетание лечения Радием—223 с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном противопоказано. Тем не менее, комбинация с монотерапией или аналогами LHRH может быть использована для увеличения выживаемости и повышения качества жизни, наряду с уменьшением боли.

Является ли лечение Радием-223 безопасным?

Альфа-частицы с очень коротким диапазоном (<100 мкм), используемые при лечении Радием-223, минимизируют миелосупрессию и оказывают ограниченное воздействие на здоровые ткани. Таким образом, по сравнению с другими цитотоксическими системными терапиями Радий-223 характеризуется низким уровнем миелосупрессии и меньшими побочными эффектами.

Сочетание лечения Радием-223 с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном противопоказано.

Клиническая эффективность и безопасность одновременной терапии Радием—223, лечение абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном изучались в рамках исследования «ERA-223» – двойного слепого рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования пациентов, ранее не проходивших курс химиотерапии с бессимптомным или умеренно симптоматичным резистентным к кастрации раком предстательной железы, связанным с метастазами в кости – и предварительные данные показали, что частота переломов и смерти выше у пациентов, получающих лечение Радием-223 в сочетании с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо в сочетании с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном. То же исследование показало, что одновременное использование бисфосфонатов или деносумаба снижает частоту переломов в обеих группах лечения.

Лечение Радием-223 не следует назначать в течение первых 5 дней после получения последней дозы абиратерона и преднизона/преднизолона. Точно так же не следует начинать системную противоопухолевую терапию в течение 30 дней после получения последней дозы терапии Радием-223.

Долгосрочное кумулятивное облучение может быть связано с повышенным риском развития рака. Особенно может возрастать риск появления остеосаркомы, миелодиспластического синдрома и лейкемии. Тем не менее, в ходе клинических испытаний в течение периода наблюдения до 3 лет не было выявлено случаев рака, вызванных Радием-223.

Из-за выведения дихлорид радия-223 с калом, облучение может вызвать обострение острого воспалительного заболевания кишечника. Таким образом, преимущества следует тщательно сопоставлять с риском для пациентов с острым воспалительным заболеванием кишечника.

Остеонекроз челюстей является редким, хотя и важным, побочным эффектом бисфосфонатов. Таким образом, риск развития остеонекроза челюсти увеличивается у пациентов, для которых бисфосфонаты используются в сочетании с Радием-223.

Подготовка перед лечением Радием-223

Перед началом терапии Радием-223 и перед каждым циклом делают анализ крови, это связано с подавлением функции костного мозга.

Перед первым циклом;

Абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥1.5 x 10⁹/л

Содержание тромбоцитов должно быть ≥100 x 10⁹/л

Показания гемоглобина должны быть ≥10 г/дл

Перед последующими циклами;

Абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥1 x 10⁹/л

Содержание тромбоцитов должно быть ≥50 x 10⁹/л

Следующий цикл следует прекратить, если нет улучшения целевых показателей крови, несмотря на стандартное лечение, в течение 6 недель после последнего цикла дихлорида радия-223.

Поскольку Радий-223 не метаболизируется в печени и не выводится в гепатобилиарную систему, не ожидается, что печеночная недостаточность влияет на фармакокинетику дихлорида радия-223.

Поскольку вывод с мочой минимален, и основное выведение осуществляется через фекалии, не ожидается, что почечная недостаточность повлияет на фармакокинетику радия-223.

До и во время лечения дихлоридом радия-223 следует оценить состояние костей (например, сканирование костей скелета, минеральная плотность костной ткани) и риск переломов (например, остеопороз, менее 6 костных метастазов, использование препарата, повышающего риск возникновения переломов, низкий индекс массы тела и т.д.). Следует отслеживать динамику таких случаев как минимум в течение 24 месяцев. Для пациентов с более высоким базовым риском возникновения переломов следует тщательно оценивать возможные преимущества по сравнению с возможными рисками.

Сообщалось, что одновременный прием бисфосфонатов и деносумаба снижает вероятность переломов у пациентов, получающих Радий-223. Таким образом, такие профилактические меры следует принимать до начала или продолжения лечения дихлоридом радия-223.

Для пациентов с компрессией позвоночника или переломом костей, до проведения лечения Радием-223 следует провести стандартный курс лечения этих патологий.

Поскольку Радий-223 выводится из кишечника, лечение требует строгого ухода за пациентами с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона и т.д.) и высоким риском непроходимости кишечника. Пациентам, страдающим запорами, также может потребоваться тщательный мониторинг и дополнительные меры поддержки.

Как проводится лечение Радием-223?

Стандартный метод: в общей сложности 6 циклов с 4-недельными интервалами; рекомендуемая дозировка для каждого цикла составляет 55 КБк (1.49 мкКи) дихлорида радия-223 из расчета на килограмм веса тела.

Процедура

Готовый к использованию раствор дихлорида радия-223 вводится через периферический внутривенный катетер в клинике ядерной медицины. Постоянные катетеры (например, катетер Хикмана, инфузионный порт и т.д.) не используются для инъекций.

Перед введением радия-223 проверяют проходимость внутривенного доступа путем промывания с использованием минимум 10 мл физиологического раствора. Радий-223 медленно вводится в вену в течение 1 минуты, а затем внутривенный доступ промывается снова минимум 10 мл физиологического раствора.

После внутривенного введения дихлорид радия-223 быстро вымывается из крови и его накопление сначала происходит в костях и костных метастазах, и выводится в кишечник.

Нежелательные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получающих лечение Радием-223 (≥% 10) является тошнота, диарея, рвота и периферические отеки. Наиболее распространенными гематологическими лабораторными аномалиями (≥% 10) являются анемия, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения и нейтропения.

Инструктирование / обучение пациентов:

Пациенты должны соблюдать сроки контрольных анализов крови, и должны быть проинформированы о признаках кровотечения или инфекции.
Должна быть обеспечена хорошая гидратация; необходимо осуществлять мониторинг перорального приема, водного баланса и диуреза.
Следует отмечать признаки обезвоживания, гиповолемии, задержки мочи или почечной недостаточности.
После лечения нет ограничений по физическим контактам с другими людьми.
Во время проведения лечения Радием-223 и, как минимум, в течение 1 недели после принятия последней дозы.

— Пациенты должны пользоваться туалетом в положении сидя и смывать минимум два раза после каждого использования.

— Одежду пациента, загрязненную фекалиями или мочой, следует стирать немедленно и отдельно от других вещей.

Лица, осуществляющие уход, должны соблюдать универсальные меры предосторожности, взаимодействуя с физиологическими жидкостями, такие как: использование перчаток и фартука, последующее мытье рук для предотвращения контаминации.
Пациенты, ведущие активную половую жизнь, должны использовать презервативы, а их партнерши, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Нажмите для получения дополнительной информации