ЛЮТЕИЦИЙ-177 DOTA-TATE

Лютеций-177 DOTA-TATE Терапия

Показания

Лютеций-177 DOTA-TATE терапия показана для лечения пациентов с нейроэндокринной опухолью, когда хирургическое вмешательство или другие варианты лечения, такие как химиотерапия, не подходят или неэффективны.

Что такое Лютеций-177 DOTA-TATE-терапия?

Тераностика – это новое направление в медицине.  Этот подход позволяет получить изображения тела, используя специфический для опухоли агент, для установления местоположения опухоли и ее метастазов, а также их возможного будущего расположения, кроме того также используется специальное вещество с заранее определенной терапевтической эффективностью для пораженных тканей.  Этот подход позволяет перейти от традиционной медицины к современным персонализированным медицинским процедурам.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — это редкие виды рака, которые могут возникать в любой части тела, особенно в кишечнике, поджелудочной железе и легких.  Эта гетерогенная группа злокачественных новообразований часто связана с чрезмерной экспрессией рецепторов соматостатина (SSTR).

При нейроэндокринных опухолях опухолевые ткани можно визуализировать с помощью Ga-68 DOTA-TATE с высокой чувствительностью и специфичностью, тогда как Lu-177-DOTA-TATE обеспечивает специфическую и целевую терапию опухолевых тканей.  Это довольно новый и успешный метод для проведения тераностических процедур.

Как действует механизм Лютеций-177 DOTA-TATE терапии?

Радиоактивно-меченные аналоги соматостатина, хотя и имеют наибольшее сродство с SSTR 2 типа, связываются с рецепторами соматостатина и поглощаются после того, как они связываются с клетками, которые экспрессируют рецептор соматостатина, включая положительные к рецептору соматостатина злокачественные опухоли.

При том что НЭО могут быть визуализированы помощью аналогов соматостатина, меченных галлием-68 (DOTA-TATE Ga-68 и т. д.), они могут быть обработаны и аналогами, меченными радионуклидами, которые испускают бета-излучение, такими как лютеций-177 (DOTA-TATE Lu-177) и т.д.).

Лютеций-177 DOTA-TATE терапия также называется «целевой радионуклидной терапией», «пептидной рецепторной радионуклидной терапией» и «радиолигандной терапией с помощью рецепторов соматостатина».

 Меченые пептиды вводят пациентам внутривенно.  Пептиды связываются с поверхностью нейроэндокринных опухолей вместе с DOTA-TATE, и лютеций-177 обеспечивает высокую дозу локальной лучевой терапии непосредственно в опухоли.  Бета-излучение лютеция-177 вызывает повреждение клеток, образуя свободные радикалы в положительных к рецептору соматостатина клетках и соседних клетках.

Лютеций-177 DOTA-TATE терапия направлена на замедление или остановку роста опухоли и смягчение определенных симптомов, вызванных опухолью.  Как правило, Лютеций-177 DOTA-TATE терапия состоит из четырех циклов с интервалом от 8 до 12 недель.

 Исследование NETTER-1 продемонстрировало, что более длительная выживаемость без прогрессирования заболевания наблюдается у пациентов с НЭО средней кишки, которые получают 4 цикла Лютеций-177 DOTA-TATE, вводимого с интервалами в 8 недель, и это обеспечило одобрение Лютеций-177 DOTA-TATE терапии для пациентов с НЭО.

Кто является кандидатом для проведения Лютеций-177 DOTA-TATE терапии?

Лютеций-177 DOTA-TATE – это специальное лечение для пациентов с НЭО, одобренное FDA (Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов США).  Лечение обычно состоит из 4 циклов с интервалом в 8 недель.

Лютеций-177 DOTA-TATE терапия в основном используется для лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями, когда операция или другие варианты лечения, такие как химиотерапия, неэффективны или не подходят.

Исследования показывают, что терапия лютецием может увеличить продолжительность и качество жизни и смягчить симптомы и страдания пациентов с нейроэндокринной опухолью.

Если рассматривается вопрос проведения данной терапии, то чтобы определить положительность рецептора соматостатина в опухоли и метастазах, а также чтобы оценить пригодность пациента к лечению, необходимо провести Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ-сканир

Является ли Лютеций-177 DOTA-TATE терапия безопасной?

Пациенты с НЭО, которые получают Лютеций-177 DOTA-TATE терапию, испытывают минимальные побочные эффекты и имеют менее серьезные долговременные побочные эффекты по сравнению с другими противоопухолевыми терапиями.

Радиация, используемая в этом лечении, предназначена для непосредственного повреждения и уничтожения раковых клеток.  Здоровым тканям наносится минимальный вред, так как Лютеций-177 DOTA-TATE в основном проникает в опухолевую ткань.

Тем не менее, пациентов контролируют с помощью анализов крови после лечения в связи с тем, что радиация может повлиять на почки и костный мозг.

 При этом лечении можно наблюдать два типа побочных эффектов:

  1. Возможные побочные эффекты, вызванные лечением

Тошнота: в большинстве случаев бывает только в день лечения.

Опухолевое воспаление: может привести к усилению боли, особенно у пациентов с опухолями костей, печени или поджелудочной железы.  Эта боль в большинстве случаев проходит в течение первых 72 часов после лечения.  Для облегчения боли могут быть использованы низкие дозы стероидов (дексаметазон).  Тем не менее, регулярное использование обычных болеутоляющих также будет полезно.

 Ухудшение симптомов: лечение может привести к временному ухудшению ваших ежедневных недомоганий, таких как покраснение, потливость, сердцебиение или одышка, и может увеличить частоту дефекации при диарее.  Эта клиническая картина обычно стабилизируется в течение 24-48 часов.  Возможно, потребуется увеличить дозу антидиарейного средства.

Временное выпадение волос. Это может случиться у некоторых пациентов и прекращается после завершения Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.

Усталость: она может сохраняться в течение нескольких недель после каждого цикла лечения.

2.Побочные эффекты, связанные с дозой облучения

Несмотря на то, что поглощение Лютеций-177 DOTA-TATE в здоровых клетках намного ниже, чем в опухолевой ткани, побочные эффекты радиации также могут повредить эти клетки.

Облучение может также воздействовать на внеопухолевые участки тела, особенно на костный мозг и почки.

 Это может привести к усталости или повысить восприимчивость к инфекциям в течение нескольких недель после терапии.

 Поэтому пациентам необходимо регулярно сдавать анализы крови после каждого цикла терапии.

 Были зарегистрированы случаи вторичного миелодиспластического синдрома и лейкемии, хотя и очень редко.

Лютеций-177 DOTA-TATE и беременность

Лютеций-177 DOTA-TATE терапия абсолютно противопоказана беременным женщинам из-за радиации.  Всем пациенткам детородного возраста необходимо сделать тест на беременность, чтобы исключить возможность беременности до каждого цикла введения Лютеций-177 DOTA-TATE.  Как мужчинам, так и женщинам рекомендуется избегать беременности во время лечения и, по крайней мере, на протяжении 6 месяцев после завершения лечения.  В течение этого интервала времени необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Подготовка к Лютеций-177 DOTA-TATE терапии?

Оценка соответствия пациентов

Мультидисциплинарный консилиум онкологов — специалистов по НЭО и специалисты по ядерной медицине должны оценивать возможность проведения Лютеций-177 DOTA-TATE терапии пациентам с НЭО и принимать решения о правильном выборе времени.

Потенциальные кандидаты должны пройти Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ-сканирование, чтобы продемонстрировать достаточное количество SSTR.

Традиционно, если накопление Ga-68 DOTA-TATE в пораженных участках превышает накопление в печени, это является критерием возможности проведения Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.

Перечисленные ниже анализы крови должны быть проведены непосредственно перед составлением плана лечения, обычно за 2 недели до каждого цикла.

BUN (концентрация азота мочевины в крови)

Креатинин

GFR (расчетная скорость клубочковой фильтрации)

Сывороточный альбумин

ALP (щелочная фосфатаза)

AST (сывороточная аспартатаминотрансфераза)

ALT (аланинаминотрансфераза)

Общий билирубин

Уровень лейкоцитов в крови

Гемоглобин (HGB)

Уровень тромбоцитов

Рекомендуемые лабораторные пороговые значения для терапии Лютеций-177 DOTA-TATE.

Лабораторный анализ

Приемлемые значения перед первым сеансом терапии

Гемоглобин

> 8 г/дл

Уровень лейкоцитов

> 2.000 /mm3

Уровень тромбоцитов

> 70.000 /mm3

GFR

> 50 мл/мин

Общий билирубин

≤ 3 x верхняя граница нормы

Сывороточный альбумин

> 3.0 g/дл

Терапия аналогами соматостатина (SSA)

SSA часто применяют при лечении пациентов с НЭО, и их обычно вводят в форме внутримышечной инъекции длительного действия (сандостатин LAR и т. д.).

Рекомендуется планировать Лютеций-177 DOTA-TATE терапию как минимум через 4 недели после самой последней долгосрочной терапии SSA, чтобы предотвратить взаимодействие во время связывания SSTR.  Таким образом, практическим решением может быть проведение цикла Лютеций-177 DOTA-TATE терапии непосредственно перед инъекцией SSA длительного действия.  Для пациентов с симптомами, которые получают SSA короткого действия, это лечение следует прекратить по крайней мере за 24 часа до начала Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.  Последующие дозы SSA можно вводить через несколько часов после завершения Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.

Несмотря на то, что пациентам рекомендуется проводить SSA через 18 месяцев после Lu-177DOTA-TATE терапии, нет четких данных для того, чтобы поддержать этот совет или отказаться от него.Как проходит лютеций 177 DOTA-TATE терапия?

Подготовка пациента

Предпочтительно подготовить два отдельных внутривенных катетера, один для введения Лютеций-177 DOTA-TATE и другой для введения раствора аминокислоты, их вводят в вены билатеральной локтевой ямки.  Если это невозможно, оба препарата можно вводить в один катетер.

При том что для премедикации и введения раствора аминокислоты можно использовать центральный венозный катетер, для Лютеций-177 DOTA TATE рекомендуется использовать периферический доступ в вену.

Проходимость внутривенного катетера должна тщательно контролироваться ввиду возможности тяжелых местных реакций вследствие экстравазации во время введения обоих препаратов.

Противорвотные средства

Перед процедурой необходимо своевременно информировать пациента о возможной тошноте и рвоте.

Тошнота и рвота появляются во время введения аминокислот в тех случаях, когда скорость введения превышает 250 мл/час.

Поэтому рекомендуется вводить препараты в режиме премедикации, которые включают 5-HT3-антагонист (гранисетрон, ондансетрон, палоносетрон и т. д.), антагонист рецептора нейрокинина-1 (NK1) (апрепитант и т. д.) и антагонист рецептора Н2 (фамотидин и т. д.) за 30 минут до введения аминокислоты.  Когда скорость введения аминокислоты увеличится до целевой скорости потока 320 мл/час, может потребоваться дополнительная доза антагониста 5-НТ3, дополненная антагонистом рецептора D2 (домперидон и т. д.).

После введения Лютеций-177 DOTA-TATE можно вводить стероиды, такие как дексаметазон.

Раствор аминокислот

Раствор аминокислот, содержащий лизин и аргинин, вводится до, во время и после введения Лютеций-177 DOTA-TATE для уменьшения повторного поглощения Лютеций-177 DOTA-TATE из проксимальных почечных канальцев и получаемой в результате дозы облучения почек.

Сопутствующее введение раствора аминокислот уменьшает среднюю дозу облучения в почках на 47% и увеличивает среднее значение клиренса при бета-фазе на 36%.

Раствор с высокими концентрациями аминокислот, такими как правильные концентрации аргинина и лизина, уже доступен в продаже.  Однако эти растворы приводят к выраженной осмолярности, связанной с присутствием дополнительных аминокислот, что, в свою очередь, приводит к тошноте и рвоте во время введения препарата.

Характеристики раствора аминокислот

Лизин

между 18-24 г

Аргинин

между 18-24 г

Объем

1,5 – 2,2 л

Осмолярность

<1050 мОсмоль

Целевая скорость введения растворов аминокислот должна достигать 320 мл/час.  Как правило, введение аминокислот начинается за 30 минут до введения Лютеций-177 DOTA-TATE.

Не следует вводить Лютеций-177 DOTA-TATE до тех пор, пока не будет достигнут этот показатель, или пока объем уже введенного раствора аминокислот не превысит 1/8 от общего объема.  Раствор аминокислот следует вводить одновременно с Lu-177DOTA-TATE, а скорость введения следует поддерживать на уровне 320 мл/час или выше, пока не будет введен общий объем.  В обычной практике введение аминокислот продолжается в течение не менее 3 часов после введения Lu-122 DOTA-TATE.

Если начинать вводить раствор аминокислот с более медленной скоростью – 100 мл/час – и постепенно увеличивать скорость (например, на 20-50м/час каждые 15-20 минут), можно достичь относительного успеха в смягчении побочных эффектов, таких как тошнота и рвота,

Доза аминокислот не должна уменьшаться, если Лютеций-177 DOTA-TATE вводится в более низкой дозе.

Введение Лютеций-177 DOTA-TATE

Для введения Лютеций-177 DOTA-TATE можно использовать гравитационную, инфузионную или шприцевую помпу.

Стандартная доза Лютеций-177 DOTA-TATE (7,4 ГБк, 200 мКи) должна быть введена в течение не менее 30 минут и следует строго избегать введения болюса.

График приема противорвотных средств, раствора аминокислот и Лютеций-177 во DOTA-TATE время Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.  В случае необходимости во время введения аминокислот можно повторно принять противорвотные средства.

Изменение дозы из-за побочных эффектов

Может появиться необходимость изменить дозы Лютеций-177 DOTA-TATE для пациентов, поступивших с дисфункциями почек, печени или костного мозга, и пациентов, у которых токсичность развивается во время лечения.

Для пациентов с токсичностью в анамнезе может быть уменьшена доза или увеличен интервал между циклами.

Миелотоксичность является наиболее распространенным побочным эффектом, возникающим во время терапии.  Лечение может быть отложено, может быть уменьшена радиоактивность в последующем цикле терапии (например: 3,7 ГБк [100 мКи]) или терапия может быть временно прекращена для пациентов с миелосупрессией выше 1 степени, чтобы обеспечить восстановление функций костного мозга.  Восстановление тромбоцитопении в большинстве случаев происходит поздно.

Нефротоксичность и гепатотоксичность редко встречаются во время лечения, но в случае токсичности, связанной с Лютеций-177 ДОТА-ТАТЭ (например, высоким билирубином или снижением функции почек) лечение следует приостанавливать до выздоровления.

Советы по изменению дозы

Почечная дисфункция — до терапии

 

Легкая — умеренная (клиренс креатинина 30-70 мл/мин)

Корректировка дозы не требуется; однако пациенты могут подвергаться риску более тяжелой токсичности.  Почечные функции следует оценивать чаще.

Тяжелая (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности

Не изучено

   

Дисфункция печени — до терапии

 

Мягкая – умеренная

Корректировка дозы не требуется.

Тяжелая (общий билирубин> 3 X верхний предел нормы и любой АСТ)

Не изучено

   

Тромбоцитопения

 

Степень 2, 3, 4

Прекратите терапию до полного или частичного выздоровления (от 0 до 1)

Возобновите лечение в низкой дозе (3,7 ГБк (100 мКи)) после выздоровления.

Увеличьте дозу до стандартного уровня (7,4 ГБк (200 мКи)), если тромбоцитопения степени ≥2 не развивается после терапии низкими дозами.

Лечение окончательно прекращается из-за необходимого перерыва в 16 недель в случае развития тромбоцитопении ≥2 степени.

Рецидив 2, 3, 4 степени

Лечение окончательно прекращается.

Анемия и нейтропения

 

Степень 3 или 4

Прекратите терапию до полного или частичного выздоровления (от 0 до 2 степени)

Возобновите лечение в низкой дозе (3,7 ГБк (100 мКи)) после выздоровления.

Увеличьте дозу до стандартного уровня (7,4 ГБк (200 мКи)), если анемия или нейтропения степени ≥3 не развиваются после терапии низкими дозами.

Лечение окончательно прекращается из-за необходимого перерыва в 16 недель в случае развития анемии или нейтропении степени ≥3.

Рецидив 3 или 4 степени

Лечение окончательно прекращается.

Нефротоксичность

 

Клиренс креатинина <40 мл / мин ИЛИ

Снижение на 40% относительно исходного клиренса креатинина ИЛИ

Увеличение на 40% относительно исходного уровня креатинина в сыворотке

Прекратите лечение до полного выздоровления.

Возобновите лечение в низкой дозе (3,7 ГБк (100 мКи)) после полного выздоровления.

Увеличьте дозу до стандартного уровня (7,4 ГБк (200 мКи)), если нефротоксичность не развивается после терапии низкой дозой.

Лечение окончательно прекращается из-за необходимого перерыва в 16 недель в случае развития нефротоксичности.

Гепатотоксичность

 

Общий билирубин> 3X верхний предел нормы ИЛИ

Гипоальбуминемия (<30 г/л), связанная со снижением уровня протромбина (<70%)

Прекратите лечение до полного выздоровления.

Возобновите лечение в низкой дозе (3,7 ГБк (100 мКи)) после полного выздоровления.

Увеличьте дозу до стандартного уровня (7,4 ГБк (200 мКи)), если гепатотоксичность не развивается после терапии низкой дозой.

Лечение окончательно прекращается из-за необходимого перерыва в 16 недель в случае развития гепатотоксичности.

Другие негематологические токсичные эффекты

Прекратите терапию до полного или частичного выздоровления (от 0 до 2 степени)

Возобновите лечение в низкой дозе (3,7 ГБк (100 мКи)) после выздоровления.

Увеличьте дозу до стандартного уровня (7,4 ГБк (200 мКи)), если токсичность ≥3 не развивается после терапии низкими дозами.

Лечение окончательно прекращается из-за необходимого перерыва в 16 недель в случае развития токсичности ≥3 степени.

Рецидив 3 или 4 степени

Лечение окончательно прекращается.

Возможные реакции

Гормональный криз (Карциноидный криз)

Нейроэндокринные гормональные кризы являются вторичными по отношению к чрезмерной секреции гормонов и биологически активных веществ и развиваются у 1% пациентов.  Как правило, они возникают в течение первого дня лечения или в последующие 2 дня.  Обычными клиническими признаками являются покраснение кожи, диарея, бронхоспазм и гипертония.

Гормональные кризы лечат с помощью внутривенного введения аналога соматостатина в больших дозах, внутривенной жидкости и кортикостероидов.  Также может потребоваться коррекция дефицита электролитов у пациентов с диареей или рвотой.

Для пациентов с высоким риском возникновения криза рекомендуется премедикация, хотя это не является рутинной практикой.

Лютеций -177 ДОТА-ТАТЭ инфильтрация

Профилактика подкожной инфильтрации является чрезвычайно важной, и необходимо проверить проходимость внутривенного катетера перед введением Лютеций-177 DOTA-TATE; эту область следует контролировать непосредственно во время приема и в случае отека или боли требуется немедленное вмешательство.

Чтобы помочь очистить ткани от Лютеций-177 DOTA-TATE в случае инфильтрации, могут быть выполнены следующие процедуры:

  • Горячее влажное обертывание
  • Компрессия,
  • Элевация

    Радиационная безопасность

    Заражение

    Период полураспада Лютеций-177 составляет 6,6 дня, что увеличивает вероятность длительного инфицирования.  Кровь и моча являются основными источниками инфицирования во время и после Лютеций-177 DOTA-TATE терапии.

    Поскольку Лютеций-177 DOTA-TATE в основном выводится с мочой, крайне важно предотвратить инфицирование мочевыводящей системы в течение первых 3 дней после лечения.

    Показания для выписки

    Во время выписки пациента следует проинструктировать, чтобы позаботиться о том, чтобы доза облучения других людей составляла менее 5 мЗв (500 мрем).

    Среднее облучение составляет 1,8 ± 0,5 мрем/час на расстоянии 1 м сразу после лечения и 0,9 ± 0,4 мрем/час во время выписки.

    Советы по радиационной безопасности после Лютеций-177 DOTA-TATE терапии

     

    Длительность

    Советы

     

    Uyuma

    3 дня

    Должны быть отдельная кровать, и необходимо избегать тесного контакта.  Продолжительность изоляции должна быть увеличена в случае наличия младенцев/детей или беременных супругов.

     

    Мочеиспускание

    3 дня

    Крышка сиденья унитаза должна быть закрыта, а унитаз следует смывать дважды после каждого использования; мочеиспускание следует выполнять в сидячем положении, чтобы свести к минимуму/предотвратить разбрызгивание, и необходимо пользоваться отдельным полотенцем.

     

    Общие рекомендации

    3 дня

    Необходимо сохранять расстояние не меньше 2 метров с другими людьми.  При необходимости взрослые люди могут находиться на расстоянии 1 метра от пациента максимум в течение 1 часа.

    Использование общественного транспорта и общественных мест должно быть сведено к минимуму.

    Пациенты могут вернуться к работе через 3 дня в зависимости от переносимости.

    Беременность

    Lu-177 DOTA-TATE терапия противопоказана во время беременности, как и другие виды радионуклидной терапии.  Лечение следует отложить до родов или прерывания беременности.

    Для лечения следует прекратить грудное вскармливание; оно может возобновиться через 2,5 месяца после последнего цикла.  Однако будущих детей можно безопасно кормить грудью.

    Методы контрацепции следует применять в течение 6 месяцев после завершения последнего цикла терапии.

    Токсичность

    Миелотоксичность

    Тромбоцитопения 3-4 степени и нейтропения развиваются менее чем у 5% пациентов, а выздоровление наступает в течение 8 недель.  Более распространена лимфопения 3 и 4 степени, но она редко имеет клиническое значение, так как не наблюдается никаких оппортунистических инфекций, связанных с Lu-177 DOTA-TATE терапией.  Наиболее критическими долговременными гематологическими рисками являются миелодиспластический синдром и острый лейкоз, которые возникают в среднем у 2-3% пациентов через 2 года после лечения.  Существует не так много вариантов минимизации токсичности для костного мозга во время терапии; однако история химиотерапии до Lu-177 DOTA-TATE терапии является возможным фактором риска для токсичности.

    Нефротоксичность

    Почки подвергаются воздействию высоких доз радиации вследствие почечной экскреции Lu-177DOTA-TATE.  С другой стороны, сопутствующее ренопротективное введение аминокислот значительно снижает уровень нефротоксичности.  Долговременная нефоротоксичность 3-4 степени составляет менее 2 процентов.

    Между пациентами возможны вариации почечной радиочувствительности.  Например, пациенты с застарелым диабетом или гипертонией имеют более высокий риск нефротоксичности после лечения Lu-177 DOTA-TATE.  Тем не менее, серьезная нефротоксичность встречается редко (<5%) при соблюдении настоящих рекомендаций.

    Мониторинг пациента

    Мониторинг пациентов после Lu-177 DOTA-TATE является важным компонентом плана лечения.  Рекомендуемое последующее наблюдение включает клиническую оценку для оценки симптомов, выявления потенциальных последствий лечения, а также лабораторные и визуальные тесты.

    Клиническая оценка

    Оптимально клиническая оценка должна проводиться лечащим врачом/командой врачей через 1, 2, 6 и 12 месяцев после Lu-177 DOTA-TATE терапии.  Если после лечения нет никаких отклонений лабораторных показателей от нормы или клинических симптомов, лечащий врач/команда могут продолжать клиническое наблюдение.  В руководстве NCCN (Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений США) рекомендуются повторные посещения с интервалом от 3 до 12 месяцев в зависимости от клинической картины.  Клинические симптомы, свидетельствующие о возможном прогрессировании, обострении симптомов, возникающих из-за карциноидного синдрома и последующего лечения, требуют более тщательного мониторинга.

    Лабораторные анализы

    Следующие тесты должны быть проведены примерно через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения:

    Общий анализ крови

    ALP (щелочная фосфатаза)

    AST (аспартатаминотрансфераза)

    ALT (аланинаминотрансфераза)

    Общий билирубин

    Сывороточный альбумин

    Сывороточный креатинин /GFR

    Если все анализы крови находятся в пределах физиологического диапазона, развернутый анализ крови и анализ на сывороточный креатинин следует проводить не реже одного раза в год.  В случае каких-либо отклонений в анализе крови рекомендуется проводить мониторинг через более короткие промежутки времени.

    Как вторичный миелодиспластический синдром, так и острый лейкоз известны как редкие токсические эффектами Lu-177 DOTA-TATE.  Для пациентов с персистирующей цитопенией в анализах крови следует проводить тщательный мониторинг до выздоровления.  Кроме того, гематологические консультации могут быть полезны для пациентов с персистирующей цитопенией.

    Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести после Lu-177 DOTA-TATE терапии может потребоваться более тщательный мониторинг с помощью анализа сывороточного креатинина.  Кроме того, для пациентов с необратимой или прогрессирующей почечной недостаточностью может понадобиться консультация нефролога.

    Специальных рекомендаций по мониторингу онкомаркеров после лечения Lu-177 DOTA-TATE нет.  С другой стороны, Руководство NCCN по НЭО рекомендует анализировать онкомаркеры с интервалом в квартал или год, если это клинически применимо.

    Диагностическая визуализация

    Диагностическая визуализация обычно проводится через 1-3, 6 и 12 месяцев после завершения всех циклов терапии.  Руководство NCCN рекомендует проводить мониторинг с интервалами от квартала до года с помощью контрастной КТ или МРТ брюшной полости вместе с контрастной или неконтрастной КТ грудной клетки.  МРТ с контрастом следует в первую очередь рассматривать для пациентов с печеночно-доминантным заболеванием.  Более тщательный мониторинг рекомендуется для пациентов с прогрессирующим заболеванием, ухудшением клинической картины или послелечебными последствиями.  Если КТ или МРТ указывают на прогрессирование или подозрение на прогрессирование, следует рассмотреть возможность применения Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ.

    Следует помнить, что первое исследование изображений после Lu-177 DOTA-TATE может быть осложнено псевдопрогрессией.  Временное увеличение объема метастатического заболевания, возможное на фоне радиационного опухолевого отека, вполне вероятно примерно у 10% пациентов со стабилизированным заболеванием.  Таким образом, диагностическая визуализация может быть рассмотрена для пациентов с относительно агрессивными опухолями или клиническими признаками прогрессии во время Lu-177 DOTA-TATE терапии.

     

    Нажмите для получения дополнительной информации