Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ

Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ

Показания

В случае пациентов с нейроэндокринной опухолью визуализация Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT показана для

1) локализации первичной опухоли,

2) первоначального определения стадии,

3) повторного определения стадии,

4) определения состояния опухолей в зависимости от рецепторов соматостатина,

5) планирования Lu-177 DOTA-TATE терапии и

6) оценки эффекта лечения

Что такое Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ?  Как при этом визуализируются опухолевые очаги?

Термином «тераностика» обозначают новую область медицины, которая включает интеграцию визуализации и лечения в единую систему и позволяет одновременно проводить специфическое лечение и осуществлять последующее наблюдение.

При нейроэндокринных опухолях с помощью Ga-68 DOTA-TATE можно визуализировать опухолевые ткани с высокой чувствительностью и точностью, при том что Lu-177-DOTA-TATE обеспечивает специфическую и целевую терапию опухолевых тканей.  Это довольно новый и успешный метод проведения тераностических процедур.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО)

НЭО относятся к довольно редкой и гетерогенной группе опухолей, и частота их появления составляет около 7,0/100 000.  Наиболее распространенным типом является гастроэнтеропанкреатическая (ГЭП) НЭО, которая наблюдается у более 90% пациентов с НЭО.  В зависимости от происхождения они классифицируются как желудочные, поджелудочные, тонкой кишки, колоректальные и первичные неуточненной этиологии.  Помимо ГЭП-НЭО, существует несколько подтипов НЭО, включая феохромоцитому, параганглиому, медуллярную карциному щитовидной железы, клеточную карциному Меркеля и бронхиальные карциноиды.

Рецепторы соматостатина (SSTRs)

Соматостатин является нативным гормоном, действие которого заключается в том, что он связывается с SSTR с высокой степенью экспрессии в большинстве НЭО. Существует 5 доминирующих подтипов SSTR, и SSTR 2 типа наиболее часто экспрессируется в НЭО. Аналоги соматостатина, такие как октреотид и ланреотид, оказывают терапевтическое действие, активируя SSTR, замедляя рост опухоли и подавляя секрецию гормонов, вызванную опухолью.  Наличие SSTR позволяет использовать аналоги соматостатина для «визуализации», помечая их радиоактивными элементами, такими как Галлий-68, и для «лечения», помечая их радиоактивными элементами, такими как Lu-177.

Какие препараты используются в SSTRs ПЭТ-КТ?

DOTA-TATE, DOTA-TOC и DOTA-NOC пептиды, меченые Галлием-68, были разработаны для использования в SSTR ПЭТ-КТ-визуализации. Нет существенной разницы в том, какие пептиды использовать для визуализации. Все эти препараты связываются с SSTR 2 типа и демонстрируют различные профили сродства по отношению к другим подтипам SSTR.

Каковы преимущества Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ?

Многие научные исследования показывают, что изображения, полученные при помощи метода Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT превосходят те, что получены с использованием традиционных методов получения изображений (например, сцинтиграфия SSTR, КТ, МРТ). Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT не только определяет местоположение первичной опухоли, но также показывает другие поражения, которые невозможно визуализировать при обычных визуализирующих исследованиях. Это приводит к изменению процесса лечения примерно у одной трети пациентов в связи с более точным определением стадии.

Несмотря на то, что согласно имеющимся данным, Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT является наиболее подходящим методом визуализации для ГЭП-НЭО, фактом остается то, что этот метод визуализации является дорогостоящим для многих SSTR-позитивных заболеваний.  Клиническое исследование показало, что использование Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ-визуализации изменяет клинический подход в случае 70% пациентов.

Опухоли с высокой экспрессией SSTRs

  • ГЭП-НЭО, функционирующие/нефункционирующие (например, карциноидная опухоль, гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома и т. д.)
  • Опухоли симпатоадреналовой системы (феохромоцитома, параганглиома, нейробластома, ганглионеврома)
  • Медуллярный рак щитовидной железы
  • Эозинофильная аденома
  • Медуллобластома
  • Клеточная карцинома Меркеля
  • Мелкоклеточный рак легкого (особенно первичные опухоли)
  • Менингиома

Опухоли с низкой экспрессией SSTRs

  • Рак молочной железы
  • Меланома
  • Лимфома
  • Рак предстательной железы
  • Немелкоклеточный рак легкого
  • Саркома
  • Почечно-клеточная карцинома
  • Дифференцированный рак щитовидной железы
  • Астроцитома
  • Эпендимома

Роль Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ в лечении пациентов детского возраста

Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT является функциональным методом визуализации и рекомендуется для НЭО у детей. Этот метод также рекомендуется для изучения нейробластомы, параганглиомы и феохромоцитомы, особенно в случае негативной MIBG (сканирование с радиоактивным изотопом-метайодобензилгуанидином) визуализации. Поскольку менингиомы также экспрессируют SSTR у детей и подростков с нейрофиброматозом 2 типа, они могут быть обнаружены при сканировании Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT.

Является ли процедура Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ безопасной?

Для типичной дозы активности 185 МБк (5 мКи) расчетная общая доза облучения организма для Ga-68 DOTA-TATE составляет 4,8 мЗв, и эта доза сравнима с радиационным облучением, получаемым при традиционных методах, таких как компьютерная томография. При визуализации опухоли с помощью ПЭТ-КТ величина облучения с использованием F-18-ФДГ в дозе 370 МБк (10 мКи), составляет 7,0 мЗв.

Количество пептида (Ga-68 DOTA-TATE), вводимого в организм, составляет менее 50 мкг, а при таком количестве не наблюдается клинически значимого фармакологического эффекта. Также Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT является безопасным методом визуализации для младенцев, детей и подростков.

При лактации грудное вскармливание следует прекратить, а грудное молоко следует сцеживать и утилизировать в течение 12 часов после введения Ga-68 DOTA-TATE, чтобы свести к минимуму облучение ребенка.

Для кого подходит процедура Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ?

Традиционные показания

  • Выявление первичной опухоли: выявление первичного очага у пациентов с подтвержденным метастазированием.
  • Начальное определение стадии: исследование метастатических очагов после постановки патогистологического диагноза.
  • Повторное определение стадии: выявление остаточных проявлений заболевания, рецидивов или прогрессии у пациентов с подтвержденными НЭО.
  • Определение SSTR-статуса опухоли: использование полуколичественных параметров, таких как визуальный или максимальный стандартизированный показатель накопления (СПН) (вероятность ответа на терапию октреотидом выше у пациентов с SSTR-позитивной опухолью)
  • Планирование Lu-177 DOTA-TATE терапии: выбор пациентов с метастатической болезнью.
  • Оценка эффекта лечения: Следует знать, что изменения в статусе рецептора не всегда реагируют на лечение, и следует принимать во внимание дедифференцировку, связанную с потерей рецепторов.

Другие клинические сценарии использования Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ

  • Повторное определение стадии перед плановой операцией: например хирургической циторедукцией
  • Оценка новообразований, приведших к НЭО, наводит на подозрение, что к ним неприменима эндоскопическая чрескожная биопсия, например поражение подвздошной кишки, гиперваскулярная опухоль поджелудочной железы, брыжеечная опухоль
  • Наблюдение за НЭО, выявленными, в частности, при проведении Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ
  • Оценка пациентов с симптомами НЭО, подтвержденными результатами биохимического анализа, но не подтвержденными классическими визуализирующими исследованиями или при патогистологической диагностике НЭО.

Рассуждения по поводу степени злокачественности опухоли и метода визуализации

НЭО варьируются в зависимости от степени агрессивности опухоли и классифицируются в соответствии с гистологической оценкой.  Классификация зависит от местоположения или происхождения опухоли.  Гастроэнтеропанкреатические НЭО обычно классифицируются по индексу пролиферации Ki-67 или количеству митозов.  Высокодифференцированные НЭО (G1 и G2) прогрессируют относительно медленно, и долгосрочная выживаемость может быть достигнута даже при наличии метастатического заболевания.  Как правило, низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы с высокой степенью злокачественности (G3) являются более агрессивными и почти всегда при диагностике оказываются метастатическими.  В НЭО с высокой степенью злокачественности положительность SSTR варьируется, и у таких пациентов обычно лучше срабатывает F-18-ФДГ ПЭТ-КТ.  С другой стороны, результаты Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ могут быть положительными для «высокодифференцированной опухоли G3», а Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ может быть полезна для выявления пациентов, которые являются кандидатами для пептидной рецепторной целевой лучевой терапии (PRRT).

Классификация GEP-НЭО

Дифференцировка

Степень

Ki-67:

Скорость распространения

SSTR-позитивность

Высокодифференцированные

Низкая-G1

<%3

<2 митоза/10hpf

+++

 

Средняя-G2

%3-20

2-20 митозов/10hpf

++

Низкодифференцированные

Высокая-G3

>%20

>20 митозов/10hpf

переменная

Подготовка к процедуре Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ

После того, как сканирование назначено, ответственный персонал предоставляет подробную информацию о процедуре и о подготовке к ней.

Некоторые врачи рекомендуют прекратить «холодную» терапию октреотидом (если это возможно и нет противопоказаний), чтобы избежать возможной блокировки SSTR.  Интервал между прекращением лечения и проведением Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КT зависит от типа лекарств.  Одного дня достаточно для молекул с коротким периодом полураспада, в то время как для аналогов пролонгированного действия рекомендуется подождать 3-4 недели.  С другой стороны, многие центры не прекращают терапию октреотидом перед ПЭТ-КТ сканированием.  В этом случае лучшим вариантом является ПЭТ-КТ сканирование непосредственно перед введением октреотида пролонгированного действия.

Голодание перед инъекцией не требуется.

Все необходимые данные, которые рассматриваются специалистом по ядерной медицине для оптимального анализа изображений:

  • История подозреваемой или подтвержденной первичной опухоли.
  • Наличие/отсутствие функциональных симптомов.
  • Результаты лабораторных исследований (гормоны или опухолевые маркеры).
  • Результаты других визуализирующих исследований (КТ, МРТ, октреотидное сканирование, ультразвуковое исследование, рентген).
  • Дата последней биопсии, операции, химиотерапии, радиотерапии или радионуклидной терапии
  • Дата последней SST аналоговой (октреотидной) терапии

Как проводится сканирование с использованием Галлий-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ?

Доза 68Ga-DOTA пептида (DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE)

Рекомендуемая радиоактивность колеблется от 100 до 200 МБк.

Минимальная радиоактивность, рекомендуемая для высокого качества изображения, составляет 100 МБк.

Радиоактивность понижают для педиатрических пациентов.  Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов: 2 МБк (0,054 мКи)/кг массы тела и максимум 200 МБк (5,4 мКи).

Доза Ga-68 DOTA пептидов должна составлять менее 50 мкг.  При таком количестве клинически значимого фармакологического эффекта не наблюдается.

Визуализация

Изображения всего тела (от головы до середины бедра) получают с помощью ПЭТ-КТ-сканера, желательно через 60 минут после инъекции.

Физиологическое биораспределение 68Ga-DOTA пептидов

Ga-68 DOTA пептиды быстро выводятся из крови, и через 4 часа после инъекции радиоактивного метаболита в сыворотке или моче не наблюдается.  Он почти полностью выводится почками.

Органы, в которых наблюдается экспрессия SSTRs:

  • Печень
  • Селезенка
  • Гипофиз
  • Щитовидная железа
  • Почки
  • Надпочечники
  • Слюнные железы
  • Стенки желудка
  • Кишечник

Поджелудочная; Рецептор SST-2 в изобилии присутствует в островковых клетках поджелудочной железы (чаще всего в головке поджелудочной железы) и может имитировать очаговую опухолевую ткань.

Предстательная железа и железистая ткань молочных желез могут демонстрировать диффузное накопление низкодифференцированных Ga-68 DOTA пептидов.

Оценка изображений

Специалист по ядерной медицине визуально оценивает нормальное физиологическое распределение и патологическое накопление. Для тканей без физиологического накопления Ga-68 DOTA пептидов аккумуляцию пептидов или накоплений выше фоновой активности можно считать патологической. Накопление Ga-68 DOTA-пептидов выше, чем накопления, осуществляемые печенью, является положительным результатом, который указывает на экспрессию SSTR, что позволяет предположить наличие злокачественного образования.  Среднее неочаговое сегментарное накопление в кишечнике не является патологическим.  Переменное физиологическое накопление Ga-68 DOTA-пептидов наблюдается в поджелудочной железе, а также может наблюдаться очаговое накопление, особенно в головке поджелудочной железы.

Возможные ошибки

Диффузное физиологическое накопление Ga-68 DOTA-TATE наблюдается в селезенке (и добавочной доле селезенки, если таковая имеется), почках и гипофизе. Оно может быть умеренным в щитовидной железе и слюнных железах.Переменное накопление часто наблюдается в поджелудочной железе для «физиологического присутствия рецептора SST 2».Терапия октреотидом или выработка эндогенного SST (опухолью) может повлиять на обнаружение опухоли (уменьшить или увеличить возможность обнаружения опухоли).

Переменная дифференцировка опухоли и гетерогенная экспрессия подтипов SSTR могут влиять на сродство Ga-68 DOTA-TATE и, следовательно, на эффективность диагностики.

Положительные результаты Ga-68 DOTA-TATE ПЭТ-КТ скорее демонстрируют увеличение плотности SSTR, чем злокачественное заболевание.  Накопление не является специфическим для злокачественных опухолей.  В случае положительных результатов следует учитывать и другие возможные условия, характеризующиеся высокими SSTR, такие как менингиома и активные лимфоциты в области воспаления.

Нажмите для получения дополнительной информации.